对于一线治疗进展的晚期胃癌患者而言，二线治疗依然是以化疗为主，但临床疗效欠佳，PFS仅2-3个月。在此背景下，抗血管生成药物的出现丰富了该类患者的治疗选择，此后，随着实践经验不断积累，抗血管药物又被纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》二线治疗推荐，地位也得到进一步稳固。 那么抗血管生成药物Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼联合化疗究竟可为晚期胃癌患者带来怎样的获益？下面分享由山西省肿瘤医院常红霞教授带来的Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼二线治疗晚期胃癌的精彩病例，患者总生存期显著延长，且存活至今，获益明显，以下见详细资料： 常红霞 教授 山西省肿瘤医院消化内科 主任医师，医学硕士 中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会常委 中国康复医学会健康伦理工作委员会常委 中国抗癌协会康复会学术指导委员会委员 中国医药教育协会盆腔肿瘤专业委员会委员 山西省抗癌协会大肠专业委员会委员 山西省抗癌协会靶向治疗专业委员会委员 基本情况 患者男，50岁。 既往史： 既往体健，2019年1月出现进食哽噎感，胃镜提示贲门腺癌，3月29日就诊于我院CT提示贲门周、小弯侧多发增大淋巴结，考虑转移； 2019年4月4日至6月21日行SOX方案术前新辅助化疗3周期； 2019年7月29日行贲门癌切除术，术后病理：贲门胃体：腺癌，中分化，溃疡型（Lauren分型：混合型），肿物大小3.5 × 1.5 × 1cm，浸润胃壁达深肌层，肿物累及食管下段，未见明确神经及脉管累犯，送检上、下切缘未见癌。网膜未见癌。淋巴结转移性癌（1/10）， 病理分期：ypT2N1M0 ⅡA期。免疫组化：EBer（-），MLH1（+），PMS2（+）MSH2 （+）， MSH6 （+）， HER-2（0），PD-L1表达阳性，CPS评分：10。 术后行SOX方案辅助化疗2周期，末次化疗时间：2019年10月9日。 家族史：父亲因肺癌去世。 本次入院情况 患者于2020年08月初出现背困，化验肿瘤标志物提示CEA(-)，AFP、CA724升高。 诊断 贲门癌术后，腹腔淋巴结转移（T2N1M1，IV期），ECOG 1分。 一线治疗 2020-09-07日至2021-01-13日应用卡瑞利珠单抗（200 mg，d1）+卡培他滨（1.5 g，bid，d1-14）+奥沙利铂（190 mg，d1）方案6周期，Q3W。 患者背困缓解，影像学检查：2020年11月17日复查CT提示腹腔及腹膜后淋巴结明显缩小。3周期后疗效评估部分缓解（PR）。 2021年3月7日复查CT提示门腔间隙淋巴结略增大，余腹腔及腹膜后淋巴结缩小。6周期后疗效评估疾病稳定（SD）。 维持治疗 卡瑞利珠单抗治疗3周期。 2021年5月初出现腹痛，AFP、CA724升高，2021年5月17日复查CT提示门腔间隙淋巴结增大。疗效评估疾病进展（PD）。 二线治疗 入组阿帕替尼+卡瑞利珠单抗及标准化疗治疗晚期胃癌二线患者的单臂、开放、多中心真实世界研究。 2021-05-24至2021-07-01期间接受阿帕替尼（250mg，qd）+卡瑞利珠单抗（200mg，d1）+多西他赛（90mg，d2）治疗3周期，Q3W。 患者腹痛缓解，影像学检查：2021年7月24日复查CT提示门腔间隙淋巴结缩小，余腹腔及腹膜后淋巴结缩小。3周期后疗效评估为SD。 随访至今（2023年12月），患者仍存活。 治疗总览 总结 本次分享的是一例贲门癌术后复发，合并腹腔淋巴结转移（T2N1M1，IV期）患者，一线治疗采用卡瑞利珠单抗+XELOX方案，3周期后患者症状缓解，转移淋巴结明显缩小，疗效评价PR，6周期后评效SD，后采用卡瑞利珠单抗维持治疗，期间患者发生腹痛、肿瘤进展，疗效评价PD。二线治疗患者入组“阿帕替尼+卡瑞利珠单抗及标准化疗治疗晚期胃癌二线患者的单臂、开放、多中心真实世界研究”，接受阿帕替尼+卡瑞利珠单抗+多西他赛治疗3周期，影像学检查示患者转移淋巴结较前缩小，疗效评价SD，且治疗可耐受，未发生严重的免疫相关不良反应。目前患者仍存活，持续接受治疗，总体状况良好。 二线治疗亟待攻坚 抗血管生成药物扮演重要角色 胃癌作为未尽之需最为显著的恶性肿瘤之一，严重威胁我国广大患者的生命健康。据2020年最新数据显示，我国胃癌发病率、死亡率均位居第三，疾病负担无比沉重。更值得注意的是，胃癌首诊晚期比例高，部分可手术患者行根治性切除术后易复发，因此，系统治疗对于延长患者总生存期、改善预后结局至关重要。然而，从用药抉择角度看，胃癌治疗选择匮乏，尤其是对于一线进展后开启二线治疗的患者，如何进一步提升生存获益是亟需深入思考的攻坚课题。 近年来，随着研究逐步深入，研究者发现血管生成是肿瘤生长转移的最基本因素，肿瘤通过诱导血管生成获得氧气和营养，从而使肿瘤得以迅速的生长并同时为肿瘤的远端转移提供转运。因此，抗血管生成治疗可有针对性抑制肿瘤新生血管，具有十足应用潜力，相关循证证据也在源源不断地实践、积累。 突破化疗困局 “双艾”联合化疗带来希望曙光 对于一线治疗进展的晚期胃癌患者而言，既往二线治疗依然是以化疗为主，但临床疗效欠佳，PFS仅2-3个月。在此背景下，抗血管生成药物的出现丰富了该类患者的治疗选择。其中，小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿帕替尼可高度选择VEGFR-2受体，并抑制由其介导的血管生成过程，具有确切的抗肿瘤生长作用。 结合本例患者诊疗过程来看，其一线免疫联合化疗尽管初取成效，但后续发生疾病进展，二线治疗入组阿帕替尼+卡瑞利珠单抗及标准化疗治疗晚期胃癌患者的单臂、开放、多中心真实世界研究，接受阿帕替尼+卡瑞利珠单抗+多西他赛治疗3周期，后疗效评估提示SD，患者转移淋巴结较前缩小，且治疗可耐受，未发生严重的免疫相关不良反应，进一步从真实世界角度验证了靶向药物+免疫和化疗的可靠疗效。 期待随着探索的逐步深入，大型III期临床研究陆续开展，以更大样本量、更高级别证据为晚期胃癌二线治疗提供切实有效的“靶免化”新选择！
